გენური რედაქტირების თერაპიამ ჰეპატიტი B-ს ვირუსული რეზერვუარის პირველი ლიკვიდაცია აჩვენა

Precision BioSciences ჰეპატიტი B-ს პაციენტებში cccDNA-ს ლიკვიდაციის პირველ მტკიცებულებებს აქვეყნებს

Precision BioSciences-მა ოთხშაბათს განაცხადა, რომ მისი გენური რედაქტირების თერაპია PBGENE-HBV არის პირველი მკურნალობა, რომელმაც აჩვენა cccDNA-ს — ქრონიკული ჰეპატიტი B-ს გამომწვევი მუდმივი ვირუსული რეზერვუარის — პირდაპირი ლიკვიდაცია ELIMINATE-B კვლევის პირველ ფაზაში ჩართული პაციენტების ღვიძლის ბიოფსიებში.

მონაცემებმა, რომლებიც წარდგენილი იქნა როგორც ბარსელონაში გამართულ ღვიძლის შესწავლის ევროპული ასოციაციის (EASL) 2026 წლის ყოველწლიურ კონგრესზე, აჩვენა cccDNA-ზე დაფუძნებული ტრანსკრიპტების 1-ლოგით (10-ჯერადი) შემცირება მკურნალობის შემდეგ, ხოლო დამატებითმა რედაქტირებებმა ვირუსული პოლიმერაზა გაააქტიურა დარჩენილ cccDNA მოლეკულებში. ექვსივე პაციენტმა, რომლებსაც საწყის ეტაპზე ჰქონდათ აღმოჩენადი პრეგენომური რნმ (pgRNA), მიაღწია სისხლში pgRNA-ს სრულ გაქრობას, ხოლო 15-ვე გამოკვლეულ პაციენტს ჰეპატიტი B-ს ზედაპირული ანტიგენის მნიშვნელოვანი კლება აღენიშნებოდა ყველა დოზის დონეზე.stocktitan

ფუნქციური განკურნების პოტენციური გზა

cccDNA დიდი ხანია ითვლება ჰეპატიტი B-ს განკურნების მთავარ დაბრკოლებად, რადგან ის ვირუსული რეპლიკაციის ერთადერთ შაბლონს წარმოადგენს. ნუკლეოზიდური ანალოგების ამჟამინდელი თერაპიები თრგუნავენ ცირკულირებად ვირუსს, მაგრამ არ ანადგურებენ ამ რეზერვუარს, რაც მსოფლიოში ქრონიკული ინფექციით მცხოვრებ 296 მილიონ ადამიანს უწყვეტი მკურნალობის საჭიროებას უქმნის. PBGENE-HBV, რომელიც იყენებს Precision-ის საკუთრებაში არსებულ ARCUS გენური რედაქტირების პლატფორმას ლიპიდური ნანონაწილაკების მეშვეობით, შექმნილია ღვიძლის ინფიცირებულ უჯრედებში cccDNA-ს უშუალოდ გასაჭრელად და გასანადგურებლად.precisionbiosciences

ბიოფსიის შედეგებმა ასევე აჩვენა, რომ PBGENE-HBV-ის სამი დოზის შემდეგ, დარჩენილი cccDNA-ს დაახლოებით 80% რედაქტირებული იყო, რაც კიდევ უფრო ამყარებს კუმულაციურ ანტივირუსულ აქტივობას განმეორებითი დოზირებით.stocktitan

უსაფრთხოება და შემდგომი ნაბიჯები

ხუთ კოჰორტაში 16 პაციენტისთვის მიცემულ 38 დოზაში დოზის შემზღუდველი ტოქსიკურობა არ დაფიქსირებულა. ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები იყო ინფუზიასთან დაკავშირებული გარდამავალი რეაქციები და ღვიძლის ფერმენტების შექცევადი მატება. ერთმა პაციენტმა 0.8 მგ/კგ დოზის უმაღლეს დონეზე განიცადა ჰიპოტენზიასთან დაკავშირებული სერიოზული მოვლენები, რამაც გამოიწვია შერბილების პროტოკოლის ამოქმედება, რამაც მას შემდეგ თავიდან აიცილა მძიმე მოვლენების განმეორება.streetinsider

კომპანიამ 27 მაისს გამართა ინვესტორთა ვებინარი ჰეპატიტი B-ს ექსპერტებთან შედეგების განსახილველად. Precision გეგმავს დამატებითი პაციენტების ჩართვას, ბიოფსიის შემდგომი მონაცემების შეგროვებას და ELIMINATE-B კვლევის მეორე ნაწილისკენ წინსვლას, ხოლო შემდეგი განახლება 2026 წლის ბოლოსთვის არის მოსალოდნელი. FDA-მ PBGENE-HBV-ს მიანიჭა „სწრაფი გზის“ (Fast Track) სტატუსი და მიუთითა, რომ HBV დნმ-ის მდგრადი კარგვა შეიძლება გამოდგეს დამტკიცებად საბოლოო წერტილად.stocktitan