ჩინური RNA-რედაქტირების თერაპია კუნთოვანი დისტროფიის სამკურნალოდ: მსოფლიოში პირველი შემთხვევა

ჩინური LEAPER RNA-რედაქტირების ტექნოლოგია დიუშენის კუნთოვანი დისტროფიის პირველ კლინიკურ ცდებში შედის

Changping Laboratory-ისა და პეკინის უნივერსიტეტის მკვლევართა ჯგუფმა ჟურნალ Cell-ში გამოაქვეყნა შედეგები, რომლებიც აჩვენებს, რომ ჩინეთში შემუშავებულმა RNA-რედაქტირების პლატფორმამ წარმატებით უმკურნალა დიუშენის კუნთოვანი დისტროფიის მქონე პედიატრიულ პაციენტებს, რაც ამ დაავადებისთვის RNA-რედაქტირების პირველ კლინიკურ გამოყენებას წარმოადგენს.news

ახალი მიდგომა დამანგრეველი დაავადების წინააღმდეგ

ოთხშაბათს გამოქვეყნებული დასკვნები აღწერს ორ თანმხლებ ნაშრომს Cell-ში, სადაც დეტალურადაა განხილული LEAPER ტექნოლოგია და მისი კლინიკური შედეგები. DMD არის მძიმე მემკვიდრეობითი დაავადება, რომელიც გამოწვეულია დისტროფინის კოდირების გენის მუტაციით — ცილა, რომელიც აუცილებელია კუნთების ფუნქციონირებისთვის. დაავადება ძირითადად ბიჭებს აზიანებს და იწვევს კუნთების პროგრესირებად დეგენერაციას.cell

პრეპარატის კანდიდატი, LE051, დაფუძნებულია LEAPER 2.0 პლატფორმაზე და იყენებს ცირკულარულ ADAR-რეკრუტირებად RNA-ს, რომელიც მიეწოდება ადენო-ასოცირებული ვირუსის საშუალებით, რათა გამოიწვიოს 51-ე ეგზონის გამოტოვება და კუნთოვან უჯრედებში დისტროფინის ექსპრესიის აღდგენა. გუნდის ხელმძღვანელის, Wei Wensheng-ის თქმით, სისტემას „შეუძლია ზუსტად განსაზღვროს მცდარი გენეტიკური „ნახაზი“ კუნთოვან უჯრედებში, აღადგინოს გენი კონკრეტული თანმიმდევრობების მოცილებით და უჯრედებს მისცეს საშუალება, გამოიმუშაონ ფუნქციური ცილები გამოსწორებული „ნახაზის“ მიხედვით“.news

გენური თერაპიის ჩვეულებრივი მიდგომებისგან განსხვავებით, რომლებიც უჯრედებში უცხოური რედაქტირების ფერმენტების შეყვანას მოითხოვს, LEAPER იყენებს მხოლოდ ინჟინერირებულ RNA მოლეკულებს, რათა გაააქტიუროს ადამიანის უჯრედებში უკვე არსებული ფერმენტები, რაც ამცირებს მიწოდების ტვირთს და აუმჯობესებს უსაფრთხოების პროფილს.chinadaily

ადრეული კლინიკური შედეგები

ცდაში მონაწილე სამივე პედიატრიულმა პაციენტმა აჩვენა მოტორული ფუნქციის მდგრადი გაუმჯობესება ერთწლიანი დაკვირვების პერიოდში. სამედიცინო კონფერენციაზე წარდგენილმა ადრეულმა შუალედურმა მონაცემებმა აჩვენა, რომ პირველმა ორმა პაციენტმა 34-ქულიან North Star-ის ამბულატორიულ შეფასებაში შესაბამისად სამი და ექვსი ქულით გააუმჯობესა შედეგი და მკურნალობიდან სამ თვეში ექვსწუთიანი სიარულის ტესტში 61 და 25 მეტრით მეტი გაიარა. ექვსი თვისთვის სამივე პაციენტმა აჩვენა რვაქულიანი ზრდა შეფასებაში, რაც შენარჩუნდა სულ მცირე 12 თვის განმავლობაში, ხოლო ექვსწუთიანი სიარულის ტესტში საშუალოდ 96-მეტრიანი მატება დაფიქსირდა.precisionmedicineonline

უფრო მაღალი დოზით ნამკურნალებ პაციენტებს რვა კვირის შემდეგ კუნთების ბიოფსიაში დისტროფინის ცილის 2 პროცენტზე მეტი აღუდგათ. დოზის შემზღუდველი ტოქსიკურობა არ დაფიქსირებულა, ხოლო ყველა გვერდითი მოვლენა იყო მსუბუქი და ხანმოკლე, მათ შორის თავის ტკივილი, მუცლის ტკივილი და გულისრევა.mdaconference

დატვირთული, მაგრამ კრიტიკული სფერო

შედეგები მოდის DMD-ზე მიმართული გენეტიკური მედიცინის მიდგომების ტალღის ფონზე. Precision BioSciences-მა ცოტა ხნის წინ გაააქტიურა თავისი პირველი კლინიკური ცდის საიტი PBGENE-DMD-სთვის, რომელიც არის in vivo გენური რედაქტირების თერაპია ამ დაავადებისთვის. Solid Biosciences-მა განაცხადა, რომ მისმა SGT-003 მიკროდისტროფინის თერაპიამ ადრეულ პაციენტებში ნორმალური დონის საშუალოდ 110 პროცენტიანი დისტროფინის ექსპრესია გამოიწვია. EdiGene-მა, კომპანიამ, რომელიც LEAPER პლატფორმას კომერციალიზაციას უწევს, განაცხადა, რომ კლინიკური მონაცემები მხარს უჭერს დოზის შემდგომ კვლევას. 51-ე ეგზონის გამოტოვების ინდუცირებით, LE051-ს პოტენციურად შეუძლია DMD პაციენტების დაახლოებით 13 პროცენტის მკურნალობა.firstwordpharma